图 TRIM15调控软骨衰老微环境的分子机制
在国家自然科学基金项目（批准号：82322045、81972105、82272557）等资助下，东南大学附属中大医院季明亮副主任医师、陆军主任医师团队与浙江大学医学院附属邵逸夫医院沈舒滢研究员团队合作，在细胞衰老促进骨关节炎形成研究方面取得进展。研究成果以“TRIM15驱动软骨细胞衰老和骨关节炎进展（TRIM15 drives chondrocyte senescence and osteoarthritis progression）”为题，于2025年3月26日在《科学.转化医学》（Science Translational Medicine）杂志发表。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq1735。
骨关节炎是一种常见的慢性关节疾病，主要病理特点为关节软骨的退行性改变、继发性骨质增生和关节周围炎性改变。这些病理变化常导致关节疼痛、僵硬和功能障碍，晚期致残率极高，严重影响了患者的生活质量。细胞衰老是指细胞在执行生命活动的过程中，随时间推移逐渐出现增殖与分化能力减弱和生理功能衰退的变化过程。目前已被证实与多种疾病的病理变化相关，但其在促进骨关节炎进展过程中的作用机制尚未被阐明。
研究团队通过对骨关节炎患者病变组织进行RNA-seq检测分析，发现含三联基序蛋白15（tripartite motif containing 15，Trim15）基因在病变组织中表达增高，且在细胞衰老相关通路富集；通过人群队列得到进一步验证后，对条件性敲除小鼠品系进行表型鉴定，发现敲除Trim15能够显著抑制软骨细胞衰老和骨关节炎进展。分子机制研究发现，表达增高的TRIM15蛋白与YAP蛋白结合，介导其K254位点（人源）被K48泛素链修饰，导致YAP核转位增强，驱动了细胞衰老相关基因表达，促进软骨细胞衰老。在体动物实验和离体人源组织实验发现，腺相关病毒5负载Trim15 shRNA可缓解软骨细胞衰老和骨关节炎进展（图）。
该研究揭示了靶向TRIM15通过调控YAP信号通路缓解软骨细胞衰老和抑制骨关节炎进展的分子机制，为骨关节炎的防治提供了新策略。